尿生成的调节贯穿肾小球滤过、肾小管和集合管的重吸收与分泌。神经和激素既能改变进入肾脏的血流及滤过条件，也能改变小管对水和溶质的处理。因此，尿量变化不一定来自滤过量变化，排水与排钠也不一定按相同比例改变。
学习调节机制，需要依次辨认触发信号、作用部位和排泄结果，再理解结果如何反馈到原来的信号。滤过与转运的基础过程见肾单位与尿液形成；局部血流自身调节见肾脏血流与滤过调节。
肾交感神经调节
肾交感神经不仅分布于肾血管，还联系小管上皮和球旁细胞。其活动受循环容量、动脉压力等因素影响，使肾脏的排泄活动与全身循环需求相协调。
肾血管与小管上皮的直接作用
肾交感神经释放去甲肾上腺素，可使肾血管收缩。交感活动增强到一定程度时，肾血流减少，滤过也可下降；实际变化还取决于灌注压力和入球、出球血管阻力，不能把所有程度的交感活动都等同于相同幅度的GFR下降。
交感神经还可直接促进近端小管等部位的钠重吸收，并影响氯和水的回收。这一作用发生在小管，不必完全通过“先降低滤过”实现，也不应全部归入醛固酮的作用。分段转运基础见肾小管重吸收与分泌。
球旁细胞与肾素释放
交感神经可通过球旁细胞上的肾上腺素能受体促进肾素释放，继而启动肾素—血管紧张素—醛固酮系统。这是经激素通路产生的后续影响，与直接作用于小管上皮是两个相关但不同的环节。
当循环容量增加或动脉压力升高时，相关感受器反射可减弱肾交感活动；循环容量不足时则可出现相反方向的反应。调节强度随情境变化，并非只有完全开启或关闭两种状态。
抗利尿激素与水重吸收
合成、释放与调节信号
抗利尿激素又称血管升压素，由下丘脑视上核和室旁核的神经内分泌细胞合成，经轴突运输至神经垂体储存并释放。因此，合成部位与释放入血的部位需要分开理解。
血浆渗透状态是重要调节信号。水相对不足、血浆渗透压升高时，可促进抗利尿激素释放；水负荷使血浆渗透压降低时，则可抑制其释放。循环血量和动脉压力也参与调节，容量或压力下降可增强抗利尿反应，不能只用渗透压一个信号解释所有状态。
集合管主细胞与AQP2
抗利尿激素作用于集合管主细胞基底侧膜的V2受体，促使含AQP2的囊泡向顶端膜转位，使面向小管腔的一侧更容易通水。进入细胞的水再经基底侧水通道到达间质。较长时间的作用还可增加AQP2的表达。
刺激减弱后，顶端膜上的AQP2可被回收，水通透性随之降低。激素调节的是水通过的条件，并不是直接把水泵出管腔；水的移动仍需要渗透梯度。髓质梯度的建立及维持见尿液浓缩与稀释。
肾素—血管紧张素—醛固酮系统
肾素释放与血管紧张素Ⅱ形成
肾素由球旁细胞合成、储存和释放。肾灌注压力降低、到达致密斑的小管液NaCl输送减少，以及肾交感活动增强，都可促进肾素释放。致密斑接收的是局部小管液信号，不等于直接读取血钠浓度。
肾素是一种蛋白水解酶，作用于血液中的血管紧张素原，形成血管紧张素Ⅰ；后者经血管紧张素转换酶作用形成血管紧张素Ⅱ。血管紧张素Ⅱ又可促进肾上腺皮质分泌醛固酮。肾素、血管紧张素Ⅱ与醛固酮不是同一种物质，也不是在同一部位完成同一作用。
血管紧张素Ⅱ的血管与小管作用
血管紧张素Ⅱ可直接促进近端小管钠重吸收，也可通过改变肾内血流动力学影响滤过和回收。在一定条件下，出球小动脉收缩有助于支持肾小球滤过压力；作用增强、入球阻力增加或血浆流量显著减少时，GFR也可能降低。
因此，血管紧张素Ⅱ对排泄的影响不能概括为“只使滤过增加”或“只使滤过减少”。血管作用、小管作用和当时灌注状态需要一起考虑，详细压力关系见肾脏血流与滤过调节。
醛固酮的远端作用
醛固酮主要作用于远端肾单位，促进钠通道、钠泵等相关机制，增加钠重吸收并促进钾分泌。它与血管紧张素Ⅱ的近端作用相联系，但作用部位和细胞机制不同。血钾升高也可促进醛固酮分泌，说明醛固酮并非只受肾素系统控制。
醛固酮进入靶细胞后，与细胞内受体结合，通过基因表达调节改变细胞的转运能力。这包括增加顶端上皮钠通道（ENaC）相关作用、增强基底侧钠泵及支持ATP生成的机制。顶端Na⁺进入、基底侧Na⁺外排和细胞内能量供应共同配合，才能形成持续的净重吸收。
钠泵同时把K⁺带入细胞，顶端Na⁺净吸收又使管腔相对更负，两者均为K⁺分泌提供条件，具体联系见主细胞的钠钾转运。这种基因表达与转运能力调节，与抗利尿激素促使AQP2膜转位的重点不同；但激素作用也可跨越不同时间尺度，宜分别理解具体环节，避免将两者概括为固定的“慢作用”和“快作用”。
钠重吸收增加并不意味着水必然按固定比例回收，也不等于血钠浓度必然升高。水的回收还受通透性与渗透条件影响，血钠则反映钠与水的相对关系。相关概念见水钠平衡与体液容量及肾脏与钾平衡。
心房利钠肽与局部调节因子
心房壁牵张增加可促进心房肌细胞释放心房利钠肽。它通过影响肾小球血流动力学、减少集合管钠重吸收，以及抑制肾素和醛固酮等信号，参与增加钠水排出。其作用涉及多个环节，不能把排钠效应全部归因于滤过增加。
肾内生成的一氧化氮、前列腺素等局部因子也参与调节血管张力和小管转运，可缓冲某些缩血管信号的作用。局部调节与全身激素相互配合，最终结果不是由某一种物质单独决定。
协调反应与负反馈
水负荷与渗透调节
在肾脏功能正常、没有明显非渗透性刺激的条件下，摄入水使血浆渗透压降低，可减少抗利尿激素释放，降低集合管水通透性，使更多水随较稀的尿液排出。随着水负荷被排出，原来的刺激减弱，排泄逐渐向平衡状态调整。这说明调节目标是恢复相对稳定，而不是持续维持大量排尿。
循环容量与钠水排泄
循环容量减少时，交感神经、肾素系统和抗利尿激素可共同参与减少钠水排出；其各自作用并不完全相同。灌注和容量恢复后，促进这些通路的信号减弱，形成负反馈。相反，容量增加时，交感活动和部分保钠保水信号可减弱，心房利钠肽等信号则参与促进排出。
这些正常机制解释机体如何应对摄入和丢失的变化，不构成统一的饮水、补盐或限制摄入规则。理解尿生成调节后，再学习肾清除率，可更清楚地区分某物质的滤过、小管处理与最终排泄结果。